Rannou Bekono Françoise

Activités de recherche

Mes travaux de recherche ont pour objectif : ⁃ d'expliquer les mécanismes qui sous-tendent les adaptations à l'exercice aigu et à l'exercice 
chronique chez des sujets sains, ⁃ de comprendre les mécanismes par lesquels l'activité physique régulière et adaptée prévient 
l'apparition ou l’aggravation des maladies chroniques. Je distinguerai deux grandes thématiques au coeur de mon activité de recherche ces dernières 
années: Stress oxydant et exercice: Nos travaux ont permis de montrer, pour la première fois, que le stress oxydant (SO) peut être induit non seulement par un exercice très prolongé mais aussi par l’exercice de sprint exhaustif. L’intensité du SO à l’exercice de sprint est d’autant plus marquée que l’exercice est intense et que le statut vitaminique préexercice est faible. Les enquêtes nutritionnelles que nous avons menées, dans une population d’étudiants en activités physiques et auprès de marathoniens, indiquent que les apports nutritionnels en vitamine C et vitamine E sont très souvent insuffisants par manque d’apports en fruits et légumes et en huiles végétales. Les athlètes engagés dans les disciplines d’endurance limitent leurs apports lipidiques pour éviter une prise de poids préjudiciable à la performance. Nous avons donc envisagé une supplémentation en antioxydants versus placebo chez des coureurs participant à l’édition 2002 du « Marathon des sables ». Il n’y a aucune augmentation des marqueurs du stress oxydant chez des athlètes supplémentés alors que les TBARs augmentent significativement à J.3, chez les athlètes sous placebo. Néanmoins, le retour à la normale de ce marqueur, à l’arrêt de l’épreuve, dans ce groupe indique que ces athlètes ont pu développer des mécanismes d’adaptation. Ces résultats indiquent clairement qu’une supplémentation en antioxydants ne peut être délivrée « à l’aveugle » mais qu’elle doit s’appuyer sur des données expérimentales rigoureuses. 
Les effets bénéfiques de l’activité physique sont clairement associés à des effets systémiques et locaux (musculaires notamment) antioxydants et/ou anti-inflammatoires. Nous cherchons actuellement à identifier les mécanismes cellulaires et moléculaires mis en jeu en explorant les voie de signalisation rédox (activées par les espèces réactives de l'oxygène). 
 Adaptations cardiovasculaires à l'exercice chronique Chez l'animal sain: Parmi les modifications myocardiques induites par l'entraînement en endurance, la bradycardie, l'amélioration de la fonction diastolique et le développement d'une hypertrophie cardiaque sont les plus connues. Nos études montrent que des modifications de l'expression des récepteurs β-adrénergiques ont impliquées dans les adaptations cardiovasculaires observées lors de l'hypertrophie cardiaque liée à l'entraînement. D'autres facteurs interviennent également pour expliquer ces adaptations cardiaques fonctionnelles et morphologiques, notamment des adaptations tissulaires impliquant l'amélioration de la vascularisation artérielle sans changement dans la densité du collagène. Ces différents éléments soulignent le caractère physiologique et bénéfique des modifications cardiaques induites par l'entraînement en endurance. Chez l'animal diabétique Les mécanismes cellulaires et moléculaires à l’origine de la cardiomyopathie diabétique paraissent complexes, multifactoriels et intriqués. Nous avons démontré que l’entraînement intense en endurance accentue la diminution des réponses myocardiques à la stimulation β-adrénergique induite par le diabète et provoque une diminution de l’expression des récepteurs β2-adrénergiques. Dans le cœur des rats diabétiques, l’entraînement induit des réponses myocardiques à la stimulation β-adrénergique différentes, en fonction de la charge, sous-tendues par des adaptations spécifiques au niveau des récepteurs β- adrénergiques. Les dysfonctions cardiaques au cours du diabète peuvent être liées également à des dysfonctions du système de régulation du Ca2+. Nous avons ainsi démontrer que l’entraînement intense en endurance prévient la diminution d’expression des principales protéines régulatrices du Ca2+. Néanmoins, pour une meilleure prise en charge thérapeutique du diabète de type 1, il est fortement conseillé d’associer un traitement par l’activité physique au traitement traditionnel à l’insuline. Si appliqués de façon isolés, le traitement à l’insuline et l’entraînement intense en endurance ne parviennent ni l’un, ni l’autre à améliorer les performances myocardiques au cours du diabète, nous avons montré qu'associés ces 2 types de traitement parviennent à normaliser la fonction contractile. Cet effet additif semble médié au moins en partie par des adaptations dans la voie de signalisation impliquant les protéines régulatrices du Ca2+. Ces travaux démontrent qu’une pratique sportive bien adaptée constitue avec le traitement à l’insuline un élément majeur de la prise en charge thérapeutique quotidienne de la cardiomyopathie diabétique. Ils ouvrent un certain nombre de perspectives afin: - de définir précisément des modalités d’entraînement adaptées pour la prévention et le traitement des complications cardiovasculaires chez le patient diabétique. - d'approfondir la compréhension des mécanismes cellulaires et moléculaires impliqués dans les adaptations cardiaques induites par l’entraînement au cours du diabète. Dans cette perspective, le rôle de la signalisation redox est une piste intéressante que nous avons commencée à explorer en nous intéressant notamment à d'une enzyme responsable de la synthèse du NO. Actuellement, je co-dirige une thèse (J Guéritat) qui se situe a l'interface de ces deux thématiques. Diverses études suggèrent une diminution de l'évolution du cancer de la prostate avec l'exercice ou la prise d'antioxydants, mais l'association de ces deux stratégies n'a jamais été étudiée. Les objectifs de cette thèse sont (1) d'identifier l'effet de l'activité physique seul ou en association avec le jus de grenade sur la progression du cancer de la prostate dans un modèle de rongeur, (2) de déterminer les mécanismes moléculaires impliqués, notamment ceux liés à la signalisation redox. Un volet de cette étude porte sur les effets de ces deux traitements sur les processus de vascularisation tumorale. Les retombées de ce travail seront une individualisation de la prise en charge des patients en surveillance active d’un cancer de la prostate via la mise en place de recommandations hygiéno-diététiques adaptées.